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第二节 弥散性血管内凝血（第4页）

ＤＩＣ时ＡＴ半衰期缩短，病因中和凝血酶而被消耗。

当其浓度低于正常６０％时（正常ＡＴ浓度为１１０～１４０ｍｇ／Ｌ），肝素治疗甚难奏效，此外，ＡＴ还有抗炎作用，能减少败血症和创伤史细胞溶酶体与细胞因子的释放，借以阻断ＤＩＣ病理上的恶性循环。

国外资料证实，加用或单用ＡＴ治疗ＤＩＣ，其临床症状消失时间较单用肝素组明显缩小，死亡率明显缩短。

其血浆半衰期为５０～６０ｈ，但在急性血栓形成时可短于２０ｈ。

ＡＴ－Ⅲ治疗的目的是维持血浆ＡＴ－Ⅲ活性在正常的８０％～１２０％之间，需经常监测ＡＴ－Ⅲ活性。

本品静脉注射或静脉滴注１Ｕ／ｋｇ可提高血浆ＡＴ－Ⅲ活性１％。

对ＡＴ－Ⅲ＜５０％的严重病例，应每小时补充一次，使ＡＴ－Ⅲ保持在１００％左右。

常用剂量为１５００Ｕ，每日１～４次，可单用或与肝素合用。

主要不良反应为出血、发热。

此外有传播血源性传染病的危险性。

蛋白Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎＣ，ＰＣ）浓缩物：动物实验证明，ＰＣ浓缩物有助于ＤＩＣ的治疗，现已有用ＰＣ浓缩物治疗ＤＩＣ患者的成功报道。

脑膜炎球菌引起的暴发性紫癜提倡使用ＰＣ浓缩物，静脉输入ＰＣ浓缩物［１００Ｕ／（ｋｇ·６ｈ）］合并使用ＡＴ－Ⅲ、抗微生物疗法及支持疗法有助于脑膜炎萘瑟菌等感染引起的ＤＩＣ及暴发性紫癜的治疗，未见不良反应。

活化蛋白Ｃ（ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＣ，ＡＰＣ）能抑制凝血酶的产生及加速纤溶活性，ＡＰＣ（５０００～１００００Ｕ／ｄ，共２ｄ）能有效治疗胎盘早期剥离引起的急性ＤＩＣ，且安全无不良反应。

用ＡＰＣ浓缩物的临床研究正在进行，并可能取得喜人的结果。

重组水蛭素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｉｒｕｄｉｎ）：不依赖ＡＴ－Ⅲ就能抑制凝血酶；经动物试验及用于继发于血液肿瘤的少部分ＤＩＣ患者，显示出喜人的结果，尚未在ＤＩＣ患者中进行过对照临床试验。

该药具有相对高的出血发生率，而在ＤＩＣ患者中受到限制使用。

重组线虫抗凝蛋白ｃ２（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｎｅｍａｔｏｄｅａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｐｒｏｔｅｉｎｃ２，ｒＮＡＰｃ２）：为从线虫抗凝蛋白家族分离而得（最初从吸血钩虫线虫分离而来），为一种强有力且特异的ＴＦ／ＦⅦａ／ＦＸａ复合物抑制剂，目前ｒＮＡＰｃ２的Ⅱ、Ⅲ期临床研究及其用于治疗ＤＩＣ患者的研究正在进行。

加贝酯（ｇａｂｅｘａｔｅｍｅｓｉｌａｔｅ，ＦＯＹ）：与甲磺酸萘莫司他（ｎａｆａｍｏｓｔａｔｍｅｓｉｌａｔｅ，ＦＵＴ）两者为抑制多种丝氨酸蛋白酶的合成药，主要抑制凝血酶、ＦＸａ、纤溶酶、激肽释放酶，均对产科急性ＤＩＣ有效，但不如ＡＴⅢ治疗组。

日本用加贝酯治疗恶性肿瘤引起的ＤＩＣ，证明其疗效与肝素相当，但尚未见其能明确提高存活的报道。

抗ＴＦ单克隆抗体：与ＴＦ特异结合而抑制ＴＦ活性。

凝血抑制物及其他药物组织因子途径抑制物（ＴＦＰＩ）：与ＴＦ／ＦⅦａ／ＦＸａ复合物结合，抑制ＴＦ活性，与内毒素结合，减少ＩＬ－６产生。

动物试验显示，使用ＴＦＰＩ明显减少各脏器的纤维蛋白沉积及防止凝血因子消耗，使用重组ＴＦＰＩ于人类志愿者，显示出减少内毒素诱导的凝血酶生成。

重组ＴＦＰＩ用于感染及ＤＩＣ的Ⅱ期试验正在进行，该药一般不引起出血。

Ｃ１抑制物（Ｃ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，Ｃ１－ＩＮＨ）：有希望用于感染方面的治疗，这是由于感染性休克患者ＦⅫ明显活化及Ｃ１抑制物水平下降，而Ｃ１抑制物为ＦⅫａ的自然抑制物。

重组α１－抗胰蛋白酶：为有利的蛋白酶抑制剂，主要抑制凝血酶、ＦⅪａ、ＦⅫａ、激肽释放酶，该药在动物模型ＤＩＣ显示有效。

己酮可可碱（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）：抑制ＴＮＦ、ＩＬ－６、ＴＦ相关基因的早期活化。

二巯基氨基甲酸酯（ｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅｓ）：打断核因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）基因转录调控作用而抑制ＴＦ基因转录，ＮＦ－κＢ途径为诱导ＴＦ产生的关键转录机制。

血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）拮抗剂：抑制内毒素诱导的ＴＮＦ产生。

链激酶及ｔＰＡ：脑膜炎球菌感染引起的ＤＩＣ由于ＰＡＦ明显升高，用链激酶或ｔＰＡ作用有限，反而可能引起出血不良反应。

抑肽酶通过抑制激肽释放酶、纤溶酶而抑制纤溶，该药易引起广泛的血栓形成，尤其在使用较小剂量肝素时，故用于人类ＤＩＣ时，必须与适量的肝素联合使用。

此外，抗ＴＮＦａ、内毒素抗体、ＰＡＦ受体及ＩＬ－１受体拮抗剂均在动物试验证明，它们能减少感染性休克的死亡率，而对人类则无明显疗效。

上述的抗ＴＦ单抗、重组α１－抗胰蛋白酶、己酮可可碱、二巯基氨基甲酸酯、ＰＡＦ拮抗剂及抑肽酶用于ＤＩＣ均在动物试验阶段。