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第三章 血液系统疾病用药（第2页）

凝血因子不足时应与纠正。

皮肤黏膜广泛出血者（脑出血慎用），可短期应用糖皮质激素，如泼尼松３０～４０ｍｇ，分３～４次口服，待出血好转逐渐减量１～２月可停服。

３）控制感染。

感染性发热，应取可疑部位的分泌物作培养，并应用广谱抗生素，待细菌培养和药敏试验有结果后在换用窄谱的抗生素。

长期应用抗生素可诱发真菌感染和肠道菌群失调，常用抗真菌药物有氟康唑、伊曲康唑、两性霉素Ｂ等。

氟康唑为吡咯类抗真菌药，对真菌依赖的细胞色素Ｐ４５０酶有高度特异性，可抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，而抑制其生长；但对人体的细胞色素Ｐ４５０影响甚微。

代表药物为大扶康，首剂４００ｍｇ静滴，以后每次２００ｍｇ，每日１次，持续４周，症状缓解后至少持续２周。

伊曲康唑为三唑类抗真菌药，能高度选择性地抑制真菌细胞膜上依赖细胞色素Ｐ４５０的１４－α－去甲基酶，导致１４－α－去甲基固醇蓄积，使细胞麦角固醇合成受阻，膜通透性增加，细胞内重要物质外漏，导致真菌死亡。

此外１４－α－去甲基固醇还做用于细胞膜上结合的ＡＴＰ酶扰真菌的正常代谢。

推荐剂量：首剂２００ｍｇ，每日２次，２ｄ后改为每次２００ｍｇ，每日１次。

应尽快将静脉滴注改为口服给药，连续１４ｄ以上静脉滴注的安全性尚不清楚。

两性霉素Ｂ是一种多烯抗真菌药，本品可与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞膜内重要物质外漏，从而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生长。

通常临床所达到的药物浓度的对真菌为抑菌作用，最低抑菌浓度为０．０２～０．１ｍｇ／Ｌ。

开始静脉滴注时可以先从１～５ｍｇ或按体重每次０．０２～０．１ｍｇ／ｋｇ给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加５ｍｇ，当增加至每次０．６～０．７ｍｇ／ｋｇ时即可暂停增加剂量。

最高单次剂量不超过１ｍｇ／ｋｇ，每日或隔日给药，总累积量达１．５～３ｇ，疗程为３个月，也可延长至６个月，视患者病情及疾病种类而定。

对敏感真菌所致的感染剂量宜小，即每次２０～３０ｍｇ，疗程也宜较长。

２．针对发病机制的治疗

（１）免疫抑制治疗

１）抗淋巴／胸腺细胞蛋白（ＡＬＧ／ＡＴＧ），主要用于ＳＡＡ。

马ＡＬＧ１０～１５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）连用５ｄ，兔ＡＴＧ３～５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）连用５ｄ，用药前需作皮试，用药过程中用糖皮质激素防治过敏反应，静脉滴注ＡＴＧ不宜过快，每日剂量应维持点滴１２～１６ｈ；可与环孢素组成强化免疫抑制方案。

２）环孢素。

适用于全部ＡＡ。

６ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）左右，疗程一般长于１年。

使用时应个体化，应参照患者造血功能和Ｔ细胞免疫恢复情况／药物不良反应等调整用药剂量和疗程。

３）其他。

有学者使用ＣＤ３单克隆抗体、麦考酚吗乙酯（ＭＭＦ）、环磷酰胺、甲泼尼龙等治疗ＳＡＡ。

（２）促造血治疗

１）雄激素。

适用于全部ＡＡ。

常用４种：司坦唑醇（康力龙）２ｍｇ，每天３次；十一酸睾酮（安雄）４０～８０ｍｇ，每天３次；丙酸睾酮１００ｍｇ／ｄ肌注；达那唑０．２，每天３次。

疗程及剂量应视药物的作用效果和不良反应（如男性化、肝功能损害）等调整。

２）造血生长因子。

适用于全部ＡＡ，特别是ＳＡＡ。

常用粒—单系集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）或粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ），剂量为５μｇ／（ｋｇ·ｄ）；红细胞生成素（ＥＰＯ），常用５０～１００Ｕ／（ｋｇ·ｄ）。

一般在免疫抑制治疗ＳＡＡ后使用，剂量可酌减，维持３个月以上为宜。

３）造血干细胞移植。

对４０岁以下、无感染及其他并发症、有合适供体的ＳＡＡ患者考虑造血干细胞移植。