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第三节 支气管哮喘（第9页）

慢效沙美特罗

长效β２受体激动剂：这类β２受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链，因此具有较强的脂溶性和对β２受体较高的选择性。

其舒张支气管平滑肌的作用可维持１２ｈ以上。

目前在我国上市的吸入型长效β２受体激动剂有２种。

沙美特罗（ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ）：经气雾剂或碟剂装置给药，给药后３０ｍｉｎ起效，平喘作用维持１２ｈ以上。

推荐剂量每次５０μｇ，每日２次吸入。

福莫特罗（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）：经都保装置给药，给药后３～５ｍｉｎ起效，平喘作用维持８～１２ｈ以上。

平喘作用具有剂量依赖性，推荐剂量４．５～９μｇ，每日２次吸入。

２）茶碱。

茶碱具有舒张支气管平滑肌作用，并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。

有研究资料显示，低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。

口服给药：包括氨茶碱和控（缓）释型茶碱。

用于轻度、中度哮喘发作和维持治疗。

一般剂量为每日６～１０ｍｇ／ｋｇ。

控（缓）释型茶碱口服后昼夜血药浓度平稳，平喘作用可维持１２～２４ｈ，尤适用于夜间哮喘症状的控制。

茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具有协同作用。

但本品与β２受体激动剂联合应用时易于诱发心律失常，应慎用，并适当减少剂量。

静脉给药：氨茶碱加入葡萄糖溶液中，缓慢静脉注射〔注射速度不宜超过０．２ｍｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）〕或静脉滴注，适用于哮喘急性发作且近２４ｈ内未用过茶碱类药物的患者。

负荷剂量为４～６ｍｇ／ｋｇ，维持剂量为０．６～０．８ｍｇ／（ｋｇ·ｈ）。

由于茶碱的“治疗窗”

窄，易于引起心律失常，血压下降，甚至死亡，故应监测其血药浓度，及时调整浓度和滴速。

茶碱有效、安全的血药浓度应在６～１５ｍｇ／Ｌ。

影响氨茶碱代谢的因素较多（如发热、妊娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭、合用西咪替丁或喹诺酮类、大环内酯类等药物），应引起临床医师们的重视，并酌情调整剂量。

多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻。

双羟丙茶碱（喘定）的作用较弱。

３．抗胆碱能药物。

迷走神经介导的支气管痉挛是ＣＯＰＤ患者呼吸道阻塞的主要不利因素，胆碱受体与人呼吸道平滑肌功能密切相关。

在人呼吸道平滑肌上已发现Ｍ１、Ｍ２和Ｍ３三种胆碱受体亚型，Ｍ１受体使胆碱能神经信号通过副交感神经节；Ｍ２受体位于交感神经节后，对乙酰胆碱能的释放起着负反馈调节作用；Ｍ３受体位于平滑肌及腺体上，介导乙酰胆碱能引起的呼吸道平滑肌收缩及黏液分泌。

在人体气道内，噻托溴铵与Ｍ１和Ｍ３胆碱受体具有独特的动力学选择性。

噻托溴铵因其与Ｍ１和Ｍ３受体解离极慢，药效时间延长，因此对支气管的扩张可持续２４ｈ以上。

吸入抗胆碱能药物，如溴化异丙托品、溴化氧托品和溴化泰乌托品（ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ）等，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管。

其扩张支气管的作用比β２受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药，对老年人的疗效不低于年轻人。

噻托溴铵（Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ）是一种新型选择性抗胆碱能类支气管扩张剂，是目前第一个能每日用药１次的吸入给药的药物，用于治疗ＣＯＰＤ。

本品有气雾剂和雾化溶液两种剂型。

经ＰＭＤＩ吸入溴化异丙托品气雾剂，常用剂量为４０～８０μｇ，每日３～４次；经雾化泵吸入溴化异丙托品溶液的常用剂量为５０～１２５μｇ，每日３～４次。

溴化泰乌托品系新近上市的长效抗胆碱能药物，对Ｍ３受体具有选择性抑制作用，噻托溴铵吸收迅速，吸入１０μｇ后５ｍｉｎ即可达血药浓度峰值６ｐｇ／ｍｌ，１ｈ后回复到稳态浓度２ｐｇ／ｍｌ。

终末狋１／２为５～６ｄ。

ＣＯＰＤ患者吸入本品１８μｇ后５ｍｉｎ，测定血药峰值为１７～１９ｐｇ／ｍｌ，稳态血药谷浓度为３～４ｐｇ／ｍｌ。

药物的绝对生物利用度为１９．５％，食物不影响其吸收，血浆蛋白结合率为７２％，分布容积为３２Ｌ／ｋｇ。

大约７％的噻托溴铵以原形从尿中排出。

持续用药时未观察到药物蓄积现象发生。